Лаборатория механизмов регуляции иммунитета НИИ канцерогенеза Российского Онкологического Научного Центра им. Н. Н. Блохина РАМН, Россия, г. Москва, 115478, Каширское шоссе 24

История Сотрудники Темы Публикации Контактный адрес Информация для спонсоров

Темы, разрабатываемые в лаборатории: 1. "Молекулярные и клеточные механизмы индукции различных субклассов Т-лимфоцитов и их взаимодействия с эпитопами молекул гистосовместимости (2005-2008 гг.)" Тема разрабатывается в соответствии с планом РАМН и направлена на выяснение роли специфических и неспецифических контактных взаимодействий Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток (АПК) в индукции различных функциональных субклассов Т-клеток. 2. "Внутритимусная селекция и иммунотерапия рака: разработка TCR-трансгенной модели. (2006-2008 гг.)" Этот проект стал победителем Первого международного конкурса проектов по фундаментальной онкологии, проведенного совместно ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН и фирмой Центр внедрения "Протек" на основании заключения независимой комиссии зарубежных экспертов. Тема направлена на создание мышей с трансгенной экспрессией TCR, позволяющей оценить влияние негативной селекции Т-лимфоцитов в тимусе на эффективность противоопухолевого иммунитета. Негативная селекция Т-клеток, специфичных к опухолеассоциированным антигенам, является ключевым препятствием для создания эффективных противоопухолевых вакцин, поскольку устраняет из организма высокоавидные Т-клетки с нужной специфичностью. Поэтому новое поколение противораковых вакцин должно действовать на уровне внутритимусной селекции и обладать способностью предотвращать негативную селекцию клонов, специфичных к опухолеассоциированным антигенам. Мыши с трансгенной экспрессией TCR позволяют "видеть" негативную селекцию и проводить поиск агентов, способных ее контролировать. В качестве таких агентов в проекте будут использованы разработанные нами древовидные пептиды - синтетические лиганды Т-клеточных рецепторов, способные к стимуляции специфического клеточного иммунитета и управлению развитием репертуара Т-лимфоцитов в тимусе. Главной целью исследования явлеется создание потенциальной модели для корректного поиска и тестирования противораковых вакцин. 3. "Молекулярные и клеточные механизмы периферической селекции клонов Т-лимфоцитов и их взаимодействия с эпитопами молекул гистосовместимости" Грант РФФИ N-05-04-49793а (2005-2007 гг.) Исследование посвящено выяснению иммунорегуляторных функций необычной популяции антигенпрезентирующих клеток, сочетающей свойства профессиональных АПК (CD80+) и активированных нейтрофилов (Gr-1+CD31-), которая образуется в первичном ответе на аллогенные опухолевые клетки, но отсутствует во вторичном ответе. 4. "Механизмы селекции аутоиммунных Т-клеток" Грант РФФИ N 04-04-49187а (2004-2006 гг.). Руководители гранта - ст. научный сотрудник Л. М. Хромых и Л.А.Побезинский. Работы по теме направлены на исследование Т-лимфоцитов, экспрессирующих TCR с двойной специфичностью - к молекулам MHC класса I и сингенным молекулам MHC класса II. Механизмы их селекции исследуются путем клонирования реаранжированных генов цепей TCR и создания трансгенных животных.

Методическая основа исследований: Использование мышей различных линий, рекомбинантных по комплексу MHC, и мутантов по его отдельным продуктам. Использование трансгенных мышей и нокаутов по иммунологически значимым генам. Используются методы оценки пролиферативной и цитотоксической активности Т-клеток, получения линий и клонов Т-лимфоцитов, технологии создания Т-клеточных и B-клеточных гибридом, проточная цитофлюориметрия, молекулярно-биологические методы анализа.

!!! Объявление: Проведение современных экспериментальных исследований в области клеточной иммунологии немыслимо без использования трансгенных животных и животных-нокаутов. В лаборатории механизмов регуляции иммунитета поддерживается ряд линий мышей, нокаутированных по иммунологически значимым генам. В их числе гены RAG-1, бета-2-микроглобулина, TAP-1, альфа-цепи TCR, бета-цепи TCR, дельта-цепи TCR, молекулы Ab MHC класса II, инвариантной цепи (Ii), CD40, CD40L, IL-10. Эти мутации поддерживаются на мышах чистых линий C57BL/6 и C57BL/10 гаплотипа H-2b. Генотипирование всех мутантов, за исключением нокаутов по бета-цепи TCR и CD40, проводится с использованием метода PCR. Животные приобретены в Jackson Laboratory на условиях некоммерческого использования. Приглашаем заинтересованных исследователей и спонсоров принять участие в использовании и поддержании сохранности этой бесценной коллекции!!!

Страничка Web-дизайнера этого сайта

Страничка руководителя лаборатории

Лаборатория механизмов регуляции иммунитета